一转眼2019年马上就要过去了，马上就要再老一岁了。人老没法避免，但皮肤绝对不能老。

有没有啥东西能让皮肤返老还童，让衰老干瘪的皮肤重新胶质满满？别说，还真让科学家们找到了这样一种药物。而且这种药已经在临床上使用了20年了，安全性上起码没有大问题。

近日，Drexel大学的Christina Lee Chung和Christian Sell等研究发现，在皮肤上涂抹雷帕霉素，可以降低皮肤衰老标志物表达，提高胶原蛋白含量，改善皮肤外观，让肌肤重现年轻。这一研究发表在美国老龄化协会的官方期刊GeroScience上[1]。

（来自pixabay.com）

这个雷帕霉素虽说比不上二甲双胍，也是一代神药了。它于1975年在复活节岛的土壤中被发现，起初作为一种抗真菌药物被研究[2]。两年后，雷帕霉素又被发现有免疫抑制作用[3]，并在1999年被FDA批准用于器官移植后的抗排异。

作为神药，雷帕霉素可不会满足于抑制一下排异反应，它还想干点更有挑战性的事，比如让人头发和智慧兼得，一边改善认知[4]一边促进生发，或者去对抗时间这把杀猪刀。

雷帕霉素抗衰老得从它所抑制的靶点mTOR说起，mTOR的激活本身就是组织细胞衰老的一个标志[5]。在人体中，mTOR主要有两个亚型——mTORC1和mTORC2。其中，雷帕霉素对mTORC1的作用被认为可以促进自噬，与抗衰老、延长寿命有关，而对mTORC2的作用则可能干扰代谢，反倒可能促进胰岛素抵抗，产生副作用[6]。

雷帕霉素影响的信号通路

（来自参考文献6）

虽说在小鼠中，雷帕霉素已经显示出了延长寿命的作用，甚至对于老年小鼠也效果明显[7]，但毕竟使用雷帕霉素有可能造成胰岛素抵抗，引起糖尿病，研究人员们决定还是谨慎一点，先测试一下局部应用雷帕霉素对皮肤衰老的影响，避免全身应用的副作用。

研究人员招募了40岁以上的中老年人，给他们每人发了两瓶擦手霜，其中一瓶含有雷帕霉素，而擦手霜瓶上只写了“左手”或者“右手”。每晚睡前，参与者们将对应的擦手霜涂在自己双手的背部。

在第2、4、6、8个月时，研究人员对参与者们进行了随访，拍照记录了他们双手皮肤的情况。在6个月和8个月的随访时，参与者们还分别自愿提供了血液和皮肤活检样本。

最终，有17人完成试验，13人提供了血液和皮肤组织样本，无人报告治疗相关的不良反应。在这全部13位参与者的血样中，研究人员都没有检测到雷帕霉素的踪迹。经皮肤吸收到血液中的雷帕霉素可以忽略不计，也就可以避免雷帕霉素的免疫抑制和胰岛素抵抗等副作用。

外观上看，从第4个月起，大多数参与者的皮肤老化情况都得到了显著的改善，细皱纹减少，真皮体积增加，治疗区肤色更亮、更均匀，松弛下垂的皮肤少了，因年老而突出在外的血管肌腱也不那么明显了。

图中左手使用安慰剂，右手使用雷帕霉素

皮肤活检中，研究人员发现，雷帕霉素的使用让皮肤衰老标志物p16INK4A的表达显著下降，弹性组织变性显著降低，基底层结构更为有序，角蛋白5/6与基底层的连接也更为紧密。而且使用了8个月的雷帕霉素后，皮肤中的胶原蛋白Ⅶ含量也显著增高。

这个p16INK4A与皮肤中的衰老相关表型有关，它降低了说明皮肤中的衰老细胞少了，衰老细胞分泌的各种炎性因子也少了。而胶原蛋白Ⅶ除了让皮肤弹性更好，填平皱纹外，也能改善皮肤的屏障作用，恢复皮肤的功能。

研究人员指出，由于这是早期研究，关于如何利用这种药物还有很多问题。未来的研究将着眼于如何在临床环境中应用该药物，并在其他疾病中寻找应用。

编辑神叨叨

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参考文献：

1. Chung C L, Lawrence I, Hoffman M, et al. Topical rapamycin reduces markers of senescence and aging in human skin: an exploratory, prospective, randomized trial[J]. GeroScience, 2019: 1-9.

2. Vezina C, Kudelski A, Sehgal S N. Rapamycin (AY-22, 989), a new antifungal antibiotic[J]. The Journal of antibiotics, 1975, 28(10): 721-726.

3. Martel R R, Klicius J, Galet S. Inhibition of the immune response by rapamycin, a new antifungal antibiotic[J]. Canadian journal of physiology and pharmacology, 1977, 55(1): 48-51.

4. Lin A L, Zheng W, Halloran J J, et al. Chronic rapamycin restores brain vascular integrity and function through NO synthase activation and improves memory in symptomatic mice modeling Alzheimer’s disease[J]. Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism, 2013, 33(9): 1412-1421.

5. Zhang H, Hoff H, Marinucci T, et al. Mitogen-independent phosphorylation of S6K1 and decreased ribosomal S6 phosphorylation in senescent human fibroblasts[J]. Experimental cell research, 2000, 259(1): 284-292.

6. Arriola Apelo S I, Lamming D W. Rapamycin: an InhibiTOR of aging emerges from the soil of Easter Island[J]. Journals of Gerontology Series A: Biomedical Sciences and Medical Sciences, 2016, 71(7): 841-849.

7. Harrison D E, Strong R, Sharp Z D, et al. Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice[J]. nature, 2009, 460(7253): 392.

头图来自pixabay.com

本文作者 | 孔劭凡