根据江苏省科学技术奖推荐通知要求，现对我单位王明晓老师与徐州医科大学合作申报2022年度江苏省科学技术奖侯选项目进行公示。
公示期：2022年5月18日—2022年5月24日（7个自然日）。如有异议，请在公示期内以书面形式向校科技处反映。
联系人： 王琼 电话：0851-28643635
公示内容如下：
一、项目名称：肾脏远曲小管钾通道KCNJ10对机体钠钾平衡的调控
二、推荐单位：江苏省教育厅
三、推荐等级：江苏省科学技术奖一等奖、二等奖
四、项目简介：
心脑血管疾病是一类具有高患病率、高致残率和高死亡率特点的疾病，严重威胁患者的身心健康，也给家庭和社会带来极大的精神和经济负担。在当今社会，高血压的发生率极高，往往是中风、心肌梗死等心脑血管疾病的罪魁祸首。高盐饮食是引起高血压的重要原因之一，限制钠盐摄入已成为防治高血压的重要手段。越来越多的证据表明，在食盐中适当加入钾盐或多食钾含量高的蔬菜、水果有助于机体排钠，降低血压，但其机制尚未阐明。本项目主要应用膜片钳技术、分子生物学技术和基因敲除手段阐明KCNJ10是远曲小管前段（early distal convoluted tubule，DCT1)上皮细胞的主要钾通道，主要定位于管周膜，KCNJ10的敲除几乎完全消除了这些细胞的钾电导。进一步研究发现KCNJ10的活动与DCT1管腔膜钠-氯联合转运体（Na-Cl cotransporter，NCC）的表达和活性密切相关，KCNJ10的抑制将导致NCC的表达和活性下调。高钾饮食可引起血钾升高，高血钾刺激肾上腺释放醛固酮，促进K+排泄，以维持钾平衡。本研究发现，DCT1管周膜钾通道KCNJ10能被高钾抑制，表明DCT1也可作为机体感受K+变化的“感受器”在钾平衡调节中发挥重要作用。其机制是：高钾饮食引起血钾升高，进而抑制DCT1管周膜钾通道KCNJ10，再导致管腔膜NCC表达和活性降低，DCT1重吸收Na+减少，使更多的Na+流至DCT1之后的远端小管，促进ENaC将Na+转运至细胞内（细胞内电位变正），以增加K+的分泌。在此过程中，对NCC的抑制作用是主要方面，总的结果是Na+重吸收减少。所以，高钾饮食不仅促进K+排泄，同时也促进Na+的排泄。本研究阐明了在食盐中适当加入钾盐或多吃富钾食物有利于降低血压的内在机制。
五、代表性论文目录
1、KCNJ10 determines the expression of the apical Na-Cl cotransporter (NCC) in the early distal convoluted tubule (DCT1).Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America.ChengbiaoZhang , Lijun Wang, Junhui Zhang, Xiao-Tong Su , Dao-Hong Lin, Ute I Scholl, Gerhard Giebisch , Richard P Lifton, Wen-Hui Wang.2014年111卷11864-11869页
2、Ming-Xiao Wang, Catherina A Cuevas, Xiao-Tog Su , Peng Wu, Zhong-Xiuzi Gao, Dao-Hong Lin, James A McCormick, Chao-Ling Yang, Wen-Hui Wang★, David H Ellison★.Potassium intake modulates the thiazide-sensitive sodium- chloride cotransporter (NCC) activity via the Kir4.1 potassium channel.Kidney International.2018 ,93(4):893-902.
3、Chengbiao Zhang, Lijun Wang , Sherin Thomas, Kemeng Wang, Dao-Hong Lin,Jesse Rinehart, Wen-Hui Wang★.Src family protein tyrosine kinase regulates the basolateral K+ channel in the distal convoluted tubule (DCT) by phosphorylation of KCNJ10 protein.Journal of Biological Chemistry. 2013,288(36):26135-26146.
4、张成标,杨雷,谷瑞民★. ATP对髓袢升支粗段管周膜50pS钾通道的调节[J].中国药理学通报, 2010, 26(10):4.1300-1303.
5、张成标,潘志强,刘勇林★. Ouabain对髓袢升支粗段管周膜50pS钾通道活性的影响[J].中国药理学通报, 2011, 27(1):3.142-144.
六、主要完成人：张成标 王明晓 王丽君 刘勇林 谷瑞民
七、主要完成单位：徐州医科大学 遵义医科大学 哈尔滨医科大学
科技处
2022年5月17日
